上海和以色列特拉維夫2020年9月9日 /美通社/ -- 甘萊制藥有限公司與Galmed Pharmaceuticals Ltd.（納斯達克代碼：GLMD）今日共同宣布：雙方關(guān)于聯(lián)合ASC41（THR-ß激動劑）和Aramchol（SCD 1抑制劑）治療非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic Steatohepatitis，NASH）達成合作研究，拓展各自研發(fā)管線。甘萊制藥有限公司為歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）旗下全資子公司。本次合作的財務(wù)細節(jié)沒有披露。

ASC41是一種口服甲狀腺激素受體ß（THR-ß）激動劑，其NASH適應(yīng)癥臨床試驗申請已于近期獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準。預(yù)計將在2020年底前獲得在LDL-C大于110mg/dL的健康志愿者中的Ⅰ期安全性、藥代和初步療效（LDL-C）的頂線數(shù)據(jù)（Topline Data）。ASC41可以選擇性地激活THR-ß，從而以直接和間接的方式改善脂肪變性/脂毒性、炎癥、氣球樣變和纖維化。在兩個NASH動物模型中，在劑量為1/10的Resmetirom （即MGL-3196，另外一種處于Ⅲ期臨床階段的THR-ß激動劑）的條件下，ASC41對肝脂肪變性、炎癥和纖維化均有相同程度的改善。

Aramchol是一種新型的合成小分子，是由膽酸和花生酸通過穩(wěn)定的酰胺基團連接而成的共軛物。Aramchol通過抑制肝細胞和肝星狀細胞(HSCs)中SCD 1的表達來發(fā)揮其抗肝細胞脂肪變性和抗纖維化的作用。在肝細胞中，SCD 1的減少導致AMPK、FA氧化和谷胱甘肽比例的升高。在HSC中，抑制SCD 1會導致PPARγ的特異性上調(diào)，從而阻止膠原蛋白的產(chǎn)生。在NASHⅡ期臨床試驗中，Aramchol能顯著減少肝臟脂肪，改善肝臟組織，包括氣球樣變和纖維化，以及肝臟生化和血糖指標，具有良好的安全性和耐受性。Aramchol目前正在進行一項治療NASH和肝纖維化的Ⅲ期注冊研究（ARMOR），并已被美國食品藥品監(jiān)督管理局授予治療NASH的“快速通道”資格。

歌禮創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示：“NASH新藥潛在市場巨大，目前在美國、歐洲和中國，尚無治療NASH的藥物獲批上市。ASC41是一種甲狀腺激素受體ß（THR-ß）激動劑，可以改善肝脂肪變性、炎癥和纖維化；Aramchol是一種SCD 1抑制劑，可以降低血糖和肝纖維化。因此，將這兩種化合物聯(lián)合治療NASH可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。”

“NASH是一種具有多種肝臟病理特性的慢性疾病，在所有病理表現(xiàn)中，肝臟脂肪過多、高血糖指數(shù)和肝纖維化是治療的主要挑戰(zhàn)。ASC41（THR-ß激動劑，經(jīng)臨床證實可迅速降低肝臟脂肪和改善血脂狀況）與Aramchol（SCD 1抑制劑，經(jīng)臨床證實可降低血糖指數(shù)和纖維化）相結(jié)合的治療方法，將成為醫(yī)生治愈患者的有力工具，幫助NASH患者控制疾病，使患者生活恢復(fù)正常。”Galmed總裁兼首席執(zhí)行官Allen Baharaff表示，“我們相信，將這兩種不同的、具有互補機制的選擇性化合物結(jié)合起來，將為NASH提供一個完美的治療方法。”