上海2021年10月13日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）旗下全資子公司甘萊制藥有限公司今日宣布，其四項非酒精性脂肪性肝炎管線（ASC40/TVB-2640、ASC41、ASC42和ASC43F，其中ASC40/TVB-2640為甘萊與Sagimet Biosciences Inc.共同發(fā)表）的最新臨床和臨床前數(shù)據(jù)將在2021年美國肝病研究協(xié)會（AASLD）年會（The Liver Meeting® 2021）上以口頭報告或壁報形式進(jìn)行報告。美國肝病研究協(xié)會年會是目前世界上最具權(quán)威的肝臟病學(xué)會議之一，本屆會議將于2021年11月12日至2021年11月15日舉行。
歌禮首席科學(xué)官何菡萏博士表示：“甘萊非酒精性脂肪性肝炎項目的研發(fā)進(jìn)展使我備受鼓舞，我們臨床團(tuán)隊的卓越執(zhí)行力讓我深感自豪。”
甘萊制藥首席醫(yī)學(xué)官Melissa Palmer博士表示：“非常激動甘萊的非酒精性脂肪性肝炎管線四篇摘要全部入選美國肝病研究協(xié)會年會，充分體現(xiàn)甘萊在肝病領(lǐng)域創(chuàng)新且極具潛力的工作受到了專業(yè)認(rèn)可。”
將在2021年美國肝病研究協(xié)會年會上發(fā)表的摘要如下：
NOVEL, FIRST-IN-CLASS, FATTY ACID SYNTHASE (FASN) INHIBITOR TVB-2640 DEMONSTRATES ROBUST CLINICAL EFFICACY AND SAFETY IN A GLOBAL PHASE 2 RANDOMIZED PLACEBO-CONTROLLED NASH TRIAL (FASCINATE-1) CONDUCTED IN THE US AND CHINA
- TVB-2640是一種每日一次，同類第一（first-in-class）的口服小分子脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑，可降低肝臟脂肪含量，抑制炎癥和纖維化通路。
- 以2:1的比例將磁共振成像質(zhì)子密度脂肪含量（MRI-PDFF）大于等于8%和伴有纖維化（MRE大于等于2.5 kPa或肝組織活檢F1-F3）的受試者隨機(jī)分配到TVB-2640組或安慰劑組（美國N=99；中國N=30），每天給藥一次，為期12周，以評估TVB-2640的療效和安全性。
- TVB-2640耐受性良好，無3級及以上不良事件發(fā)生，治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。
- 中美兩組患者（50mg劑量組）的藥代動力學(xué)特征具有一致性。
- TVB-2640在中美群體中均降低了肝臟脂肪含量和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），在第12周時中美合并群體肝臟脂肪含量相對降低28.2%（50mg，N=48），肝臟脂肪含量絕對值減少5%，質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)（PDFF）應(yīng)答率為56%；與此相比，安慰劑組肝臟脂肪含量相對降低6.4%（N=19，與TVB-2640組相比p=0.019），絕對值降低1.6% (與TVB-2640組相比p<0.0001)，應(yīng)答率為15%。
A PHASE Ib STUDY TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS OF ASC41, A THR-β AGONIST, FOR 28-DAYS IN OVERWEIGHT AND OBESE SUBJECTS WITH ELEVATED LDL-C, A POPULATION CHARACTERISTIC OF NAFLD
- 肝臟靶向前體藥物ASC41是一種小分子高效選擇性甲狀腺激素Beta受體（THR-Beta）激動劑，ASC41主要通過CYP3A4代謝形成藥理活性代謝物ASC41-A。
- 在這項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中， 20名低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）大于110 mg/dL的超重和肥胖受試者接受了ASC41 10mg口服片劑或安慰劑，比例為3：1，每日給藥一次，以評估ASC41口服片劑的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和降脂潛力。
- 與安慰劑相比，使用ASC41治療的患者，其血脂參數(shù)（低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、總膽固醇、載脂蛋白、脂蛋白(a)）呈現(xiàn)具有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)顯著性（P＜0.05）的降低。
- ASC41安全性及耐受性良好，無嚴(yán)重不良事件（SAEs）及3級以上不良反應(yīng)發(fā)生。
ASC42, A NOVEL NON-STEROIDAL FXR AGONIST, DEMONSTRATES A NORMAL CHOLESTEROL PROFILE AND LACK OF PRURITUS AT THERAPEUTIC DOSES IN A 14-DAY PHASE I RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO CONTROLLED STUDY IN HEALTHY VOLUNTEERS
- ASC42是一種口服高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動劑，目前正在進(jìn)行NASH適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。
- 64例健康志愿者（8個隊列，每隊列人數(shù)8名（6名服用ASC42，2名服用安慰劑）），使用5-200mg ASC42或安慰劑（單劑量遞增）和14天每日一次5-50mg ASC42或安慰劑（多劑量遞增），以評估ASC42的安全性和耐受性，并建立ASC42的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)特征。
- 在為期14天的治療過程中，使用人體有效劑量15mg，未觀察到瘙癢癥狀。
- 有效劑量范圍內(nèi)，為期14天的ASC42治療表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，未出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高或血脂參數(shù)異常的情況。
- FXR靶向激活的生物標(biāo)志物成纖維細(xì)胞生長因子19（FGF19）在給藥第14天（每日一次、每次15mg）時的增幅高達(dá)1632%。
- FXR靶向激活的生物標(biāo)志物7Alpha-羥基-4-膽甾烯-3-酮（C4）在給藥第14天（每日一次、每次15mg）時的降幅高達(dá)93%。
- 基于研究結(jié)果，每日一次，每次15mg已被選為ASC42非酒精性脂肪性肝炎II期臨床試驗的三種劑量之一。
ASC43F TABLET AS A ONE-PILL, ONCE-A-DAY FIXED-DOSE COMBINATION (FDC) OF ASC41, A THR-β AGONIST, AND ASC42, AN FXR AGONIST, DEMONSTRATED COMPARABLE DISSOLUTION PROFILES AND IN VIVO PHARMACOKINETICS VS. SINGLE ASC41 AND ASC42 TABLET
- ASC43F是由ASC41（一種口服肝臟靶向性THR-Beta激動劑前體藥物）和ASC42（一種非甾類、高效選擇性、口服FXR激動劑）組成的一日一片固定復(fù)方制劑（FDC）。
- 在交叉研究設(shè)計中，使用ASC42片劑（15mg）、ASC41片劑（5mg）和ASC43F片劑（ASC42/ASC41 15mg/5mg）飼喂三只雄性比格犬，洗脫期為5天，以評估體內(nèi)藥代動力學(xué)。試驗同時比較了ASC43F片劑的溶出曲線與單個ASC41、ASC42片劑的溶出曲線。
- 在比格犬中， 來源于ASC43F片的ASC42和ASC41A的藥代動力學(xué)（PK）參數(shù)與ASC42和ASC41單片保持一致。
- 在4種不同酸堿度（pH）的溶出介質(zhì)中，ASC43F片中ASC41和ASC42的溶出曲線與ASC41和ASC42單片的溶出曲線相當(dāng)。
- 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)顯示，ASC43F片在溫度40攝氏度、濕度75%的加速條件下保持4.5個月穩(wěn)定狀態(tài)（相當(dāng)于正常條件下1.5年）。
關(guān)于歌禮
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動型生物科技公司。歌禮致力于脂肪性肝炎、腫瘤（脂質(zhì)代謝與口服檢查點抑制劑）、病毒性疾病等領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研發(fā)和商業(yè)化，以解決國內(nèi)外患者臨床需求。在具備深厚專業(yè)知識及優(yōu)秀過往成就的管理團(tuán)隊帶領(lǐng)下，歌禮已發(fā)展成為一體化平臺型公司，涵蓋了從新藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)直到生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價值鏈。歌禮擁有三個商業(yè)化產(chǎn)品和強(qiáng)健且聚焦創(chuàng)新的研發(fā)管線：
1. 非酒精性脂肪性肝炎：歌禮制藥有限公司旗下全資子公司甘萊制藥專注于非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域創(chuàng)新藥的開發(fā)和商業(yè)化。甘萊制藥有三款分別針對脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素Beta受體（THR-Beta）及法尼醇X受體（FXR）的處于臨床階段的候選藥物及三種固定劑量復(fù)方制劑。2. 腫瘤（脂質(zhì)代謝與口服檢查點抑制劑）：專注于在腫瘤脂質(zhì)代謝中起關(guān)鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代檢查點抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。3. 病毒性疾病：（1）乙肝：歌禮專注于乙肝功能性治愈創(chuàng)新藥物的研發(fā)。探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣®為基石藥物，與其他靶點藥物聯(lián)合的治療方案，有望為乙肝功能性治愈帶來重大突破。（2）丙肝：歌禮成功研發(fā)上市兩個1類新藥戈諾衛(wèi)®和新力萊®，組成全口服丙肝治療方案。（3）艾滋病：ASC22是一種免疫療法，用于艾滋病特異性免疫重建，最終實現(xiàn)艾滋病感染者的功能性治愈。欲了解更多信息，請登錄網(wǎng)站：www.ascletis.com。
