有望全球首個

中山2023年10月27日 /美通社/ -- 近日，由廣東瑞順生物技術有限公司（以下簡稱"瑞順生物"）在研免疫細胞產品RJMty19注射液用于治療復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）的新藥注冊臨床研究申請獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）正式受理（受理號：CXSL2300725）。

RJMty19注射液的主要活性成分為CD19-CAR-DNT細胞， 是由瑞順生物基于人源化CD19-CAR結構域全球專利開發(fā)的一款具有全球創(chuàng)新性的現貨通用型雙陰性T細胞 （DNT）細胞治療產品。

靶向CD19的CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）細胞是當前最熱門的一種治療B細胞淋巴瘤的免疫細胞療法。在過去6年間，全球共有9款CAR-T細胞產品上市獲批治療血液腫瘤，其中有6款靶向CD19。

但當前在市場上的CAR-T細胞產品必須1對1制備，即一個患者一個CAR-T細胞產品, 無法通用，因而導致目前的CAR-T細胞療法價格昂貴，高達100多萬人民幣，多數患者用不起，而CAR-DNT細胞在這方面則具有天然優(yōu)勢。

DNT細胞是一種天然存在于人外周血的T細胞亞群，占T細胞總數1-10%。 大量研究結果顯示，異體DNT細胞不會引發(fā)移植物抗宿主病和宿主抗移植物反應，所以從健康供體外周血提取并在體外大批量擴增的DNT細胞可用于所有患者，具備通用性。

早在2020年，中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院血液內科朱小玉教授團隊在全球就首次完成了研究者發(fā)起的臨床研究，探索利用從健康捐贈者外周血提取并在體外擴增獲得的DNT細胞治療在移植后復發(fā)的急性髓系白血病（AML）患者的安全性和有效性。研究結果發(fā)現給與患者多次回輸DNT細胞后的安全性良好，臨床上沒有發(fā)現移植物抗宿主病等其它嚴重不良反應。

今年8月，由浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院血液科錢文斌教授發(fā)起的全球首個研究者發(fā)起的RJMty19注射液（CD19-CAR-DNT細胞）治療復發(fā)難治性B細胞非霍金斯淋巴瘤（r/r B-NHL）的臨床研究取得了突破性成果，在12名完成劑量限制性毒性評估的患者中，均未觀察到≥3級細胞因子釋放綜合征、移植物抗宿主病、免疫效應細胞相關的神經毒性綜合征及嚴重不良事件，臨床安全性良好。

據瑞順生物董事長兼首席科學家楊黎明博士介紹，目前公司已成功開發(fā)了現貨通用型DNT細胞產品，即從健康捐贈者來源制備的DNT細胞可被提前制備好后存儲于-196℃液氮中，需要使用復融后仍保持與凍存前相似的生物活性，滿足了作為藥物屬性即時使用的要求，讓昂貴的細胞療法有可能成為價格更"親民"的細胞藥。

瑞順生物是全球DNT細胞免疫療法的開創(chuàng)者，也是目前全球唯一一個DNT/CAR-DNT細胞產品進入注冊臨床研究的生物制藥企業(yè)。

楊黎明博士指出，DNT細胞的天然優(yōu)勢以及瑞順生物在制備現貨通用型DNT細胞上的領先優(yōu)勢不但能讓中國在該領域站在前列，引領世界，而且可以讓中國患者率先從更安全，更可及、更方便使用的細胞藥治療中得到巨大的生存獲益。

DNT/CAR-DNT細胞療法的抗腫瘤療效也已在多個臨床研究中 "初入鋒芒 "。

瑞順生物與朱小玉教授團隊合作開展的臨床研究發(fā)現，在10例完成三次回輸DNT細胞的急性髓系白血病患者中，5例顯示治療有效性，其中4例獲得持久的腫瘤完全緩解，生存最長患者時長已逾4年。

瑞順生物與錢文斌教授團隊合作開展的CD19-CAR-DNT治療復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的臨床研究結果顯示，隨著細胞劑量增加，臨床療效顯著提升；第4劑量組3例受試者在單次給藥后都獲得不同程度的臨床緩解，1例患者獲完全緩解。

"我們期望已獲CDE受理的CD19-CAR-DNT細胞注冊臨床研究盡早獲批，加速開展后續(xù)的臨床試驗，為該全球首創(chuàng)細胞產品成為首款現貨通用型免疫細胞藥帶來希望"， 楊黎明博士充滿期待。