• 2021年第三季度產品收入共計1.925億美元；相較去年同期9110萬美元增長111%；
  
  
• 百悅澤^®在美國獲批兩項新適應癥，并在其他六個國家和地區(qū)獲批上市
  
  
• 與諾華合作遞交百澤安^®在美國的首個新藥上市申請（BLA），用于治療既往經系統(tǒng)治療后的晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者

美國麻省劍橋和中國北京2021年11月5日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家全球性生物科技公司，專注于在世界范圍內開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日公布其近期業(yè)務亮點、預計里程碑事件以及2021年第三季度及2021年前九個月（截至9月30日）的財務業(yè)績。

百濟神州聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強（John V. Oyler）先生表示：“我們一直專注于將科學轉化為具有影響力的藥物，并使這些藥物對于全球更多的癌癥患者而言更可及、可負擔。第三季度，百悅澤^®在美國有兩項新適應癥獲批，近期它還在澳大利亞、新加坡、巴西、俄羅斯和智利獲批上市。此外，百悅澤^®在歐洲的首次上市申請也獲得了人用藥品委員會（CHMP）的積極意見。與此同時，百澤安^®用于治療食管鱗狀細胞癌（ESCC）的新藥上市申請（BLA）也已被美國FDA受理，這是我們自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物在中國境外的首項上市申報，也是我們與諾華精誠合作的重要成果。這是百澤安^®全球眾多PD-1綜合臨床研究中的其中一項。目前，百澤安^®的臨床試驗已在30多個國家和地區(qū)入組了超過5600名患者，其中1700余名為中國境外患者。我們持續(xù)拓展和強化戰(zhàn)略競爭優(yōu)勢，這對于我們變革行業(yè)，以將創(chuàng)新可及的藥物帶給全世界數(shù)十億人這一目標的實現(xiàn)至關重要。我們的優(yōu)勢包括了臨床前研究、基本實現(xiàn)去CRO化的全球臨床開發(fā)、全球商業(yè)化，以及自建產能等方面。”

近期業(yè)務亮點及預計里程碑事件

商業(yè)運營

• 相比去年同期，2021年第三季度產品銷售額增長111%，主要得益于自主研發(fā)產品和安進公司授權產品的銷售增長；
  
  
• 第三季度，百悅澤^®全球銷售額總計6580萬美元，同比增長320%；美國市場銷售額總計3370萬美元，去年同期為570萬美元，在套細胞淋巴瘤（MCL）、新近獲FDA批準的華氏巨球蛋白血癥（WM）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）領域持續(xù)增加的市場需求，使得該季度在美銷售增長繼續(xù)加速；在中國，百悅澤^®銷售額總計3210萬美元，同比增長223%，主要得益于在包括慢性淋巴細胞白血病（CLL）在內的多個已獲批適應癥領域的銷售增長；
  
  
• 第三季度，百澤安^®在中國的銷售額總計為7700萬美元，同比增長54%。該季度中，醫(yī)保報銷范圍擴大帶來的新增患者需求、進一步擴大的銷售團隊以及藥品進院數(shù)量增加，持續(xù)推動了百澤安^®市場滲透率和市場份額的擴大；
  
  
• 中國的商業(yè)化團隊持續(xù)發(fā)力，不斷將新產品帶到市場，與安進公司合作的第二個產品——倍利妥^®（注射用貝林妥歐單抗）成功上市。第三季度，該產品貢獻了500萬美元的銷售額。另有兩款新產品預計在年底前獲批上市；
  
  
• 我們正在為符合條件的產品準備即將到來的國家醫(yī)保藥品目錄談判，包括新增一線治療非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）、一線治療鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）和二線或三線治療肝細胞癌（HCC）適應癥的百澤安^®、經治的華氏巨球蛋白血癥（WM）適應癥的百悅澤^®，以及治療既往接受過至少二線化療、伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的百匯澤^®。國家醫(yī)保藥品目錄談判預計在2021年第四季度完成。

研發(fā)項目

百悅澤^®（澤布替尼）：一款旨在最大化BTK占有率、最小化脫靶效應的小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，已在美國、中國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場獲批多項適應癥，目前正在進一步臨床開發(fā)，以在全球范圍內獲得更多上市批準。

• 兩項新增適應癥獲得美國FDA批準，包括完全批準用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）成年患者，和獲得加速批準用于治療接受過至少一次抗CD20療法的復發(fā)或難治性（R/R）邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）成年患者；
  
  
• 獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）的積極意見，建議批準用于治療既往接受過至少一種療法的華氏巨球蛋白血癥（WM）成年患者，或作為不適合化學免疫療法的WM患者的一線療法；
  
  
• 被法國國家藥品和健康產品安全局（ANSM）授予群組臨時使用權（cATU），作為一項早期準入項目，用于治療WM患者；
  
  
• 獲得瑞士藥品監(jiān)督管理局（Swissmedic）和英國藥品與健康產品監(jiān)督管理局（MHRA）授予的上市許可申請（MAA），用于治療WM患者；
  
  
• 在澳大利亞獲批用于治療既往接受過至少一種療法的套細胞淋巴瘤（MCL）成年患者，以及治療既往接受過至少一種療法的WM成年患者，或作為一線療法用于治療不適合化學免疫治療的WM患者；
  
  
• 繼續(xù)推進百悅澤^®在新市場的發(fā)展。百悅澤^®已在澳大利亞、俄羅斯、新加坡、巴西、智利、以色列和阿聯(lián)酋上市，用于治療既往接受過至少一種療法的套細胞淋巴瘤（MCL）成年患者。迄今為止，百悅澤^®在全球范圍內遞交的超過20個針對多項適應癥的上市申請正在評審階段。

百悅澤^®預計里程碑事件

• 2021年內有望獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準，用于既往接受過至少一種療法的成人WM患者，或作為不適合化學免疫治療的WM患者的一線治療方案；
  
  
• 將在2021年12月11-14日舉行的第63屆美國血液學會（ASH）年會上，以兩場口頭報告的形式宣布3期SEQUOIA臨床試驗（NCT03336333）結果。該試驗對比了百悅澤^®和苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（B+R治療方案），用于治療初治（TN）慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的數(shù)據；以及在D治療組中聯(lián)合維奈克拉治療攜帶17p染色體缺失（del[17p]）患者的早期數(shù)據；
  
  
• 繼續(xù)與美國、歐洲和其他國家藥監(jiān)部門討論3期SEQUOIA用于治療CLL患者的臨床試驗結果；
  
  
• 將在2022年報告3期ALPINE 臨床試驗（NCT03734016）的更多結果；
  
  
• 繼續(xù)推進百悅澤^®在全球新的地區(qū)擴展新的適應癥，包括有望于2021年和2022年上半年在亞太地區(qū)、中東、和南美獲批用于治療MCL患者。

百澤安^®（替雷利珠單抗）：一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設計目的旨在最大限度地減少與巨噬細胞中Fcγ受體結合。百澤安^®在中國已獲批用于多項適應癥，目前正在進一步開發(fā)，以在全球范圍內獲得更多上市批準。

• 與諾華合作下，百澤安^®的新藥上市申請（BLA）獲FDA受理，用于治療既往經系統(tǒng)治療后不可切除、復發(fā)性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。《處方藥使用者費用法案》（PDUFA）做出決議的目標日期為2022年7月12日；
  
  
• 中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已受理百澤安^®聯(lián)合化療用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌（NPC）患者一線治療的新適應癥上市申請（sBLA）；
  
  
• 獲得NMPA批準聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇及卡鉑用于一線鱗狀非小細胞肺癌的治療；
  
  
• 在2021歐洲醫(yī)學腫瘤內科學會（ESMO）年會上報告了以下數(shù)據：
• RATIONALE 304（NCT03663205）：百澤安^®聯(lián)合化療對比單獨化療作為非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）吸煙者與不吸煙者的一線治療；
• RATIONALE 307（NCT03594747)：百澤安^®聯(lián)合化療對比單獨化療作為晚期鱗狀NSCLC吸煙者與不吸煙者的一線治療。

百澤安^®預計里程碑事件

• 目前在中國遞交的四項sBLA正在審評中，預計將于2022年獲批，分別是用于一線治療NPC，二或三線治療NSCLC，二線治療ESCC，二/三線治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-High）實體瘤。

百匯澤^®（帕米帕利膠囊）：一款PARP1和PARP2的選擇性小分子抑制劑，在中國獲得附條件批準用于既往接受過至少兩線化療、伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

百匯澤^®預計里程碑事件

• 將于2021年或2022年上半年公布百匯澤^®用于鉑敏感的復發(fā)性卵巢癌患者維持治療的3期臨床試驗（NCT03519230）主要結果。

Ociperlimab (BGB-A1217)：一款具有完善Fc功能的在研抗TIGIT單克隆抗體

• 2期AdvanTIG-206臨床試驗（NCT04948697）已啟動患者入組，Ociperlimab聯(lián)合百澤安^®及百奧泰公司研發(fā)的普貝希^®（貝伐珠單抗生物類似藥）用于一線治療晚期肝細胞癌（HCC）患者。

Ociperlimab預計里程碑事件

• 將于2021年啟動全球2期AdvanTIG-205臨床試驗（NCT05014815）的患者入組，研究一線IV期NSCLC治療。

BGB-11417：一款在研BCL-2抑制劑

• 已于2021年啟動針對伴有t（11;14）染色體易位的多發(fā)性骨髓瘤患者的1期臨床試驗(NCT04973605) 患者入組。

BGB-11417預計里程碑事件

• 將于2022年啟動關鍵性臨床試驗的患者入組。

早期自主研發(fā)項目

• 繼續(xù)推進早期臨床管線中的自主研發(fā)候選藥物的劑量遞增階段研究，包括BGB-A445（一款作為單藥或聯(lián)合百澤安^®治療實體瘤的在研非配體競爭性抗OX40單克隆抗體），BGB-15025（一款作為單藥或聯(lián)合百澤安^®治療實體瘤的在研造血干細胞激酶1[HPK1]抑制劑），BGB-10188（一款作為單藥或聯(lián)合百悅澤^®治療血液腫瘤或聯(lián)合百澤安^®治療實體瘤的在研PI3Kδ抑制劑）。
  
  
• BGB-16673（一款在研靶向BTK的在研嵌合降解激活復合物，簡稱CDAC）臨床研究申請（IND）已被FDA正式批準啟動臨床試驗。預計將在2021年啟動首個1期臨床試驗（NCT05006716）的患者給藥，用于治療B細胞惡性腫瘤患者。
  
  
• BGB-A425（一款在研TIM3單克隆抗體）——已啟動一項聯(lián)合百澤安^®的1/2期臨床試驗（NCT03744468）的2期部分。

安進公司合作項目

• LUMAKRAS^®（sotorasib, 一款KRAS G12C抑制劑）落地海南博鰲樂城先行區(qū)，患者可在海南省定點醫(yī)院申請急需用藥。

其他合作項目

• 宣布NMPA附條件批準凱澤百^®（達妥昔單抗β）用于治療12月齡及以上的高危神經母細胞瘤患者，這些患者既往接受誘導化療后至少達到部分緩解，且隨后進行過清髓性治療和干細胞移植治療，也可用于伴或不伴有殘留病灶的復發(fā)或難治性（R/R）神經母細胞瘤患者。凱澤百^®是一款EUSA Pharma授予百濟神州在中國大陸許可權的靶向免疫療法；
  
  
• 得到百時美施貴寶-新基公司的通知，聲稱其有意終止雙方達成的在中國供應ABRAXANE^®（注射用紫杉醇[白蛋白結合型]）的協(xié)議。百濟神州對該舉動提出質疑，因為百時美施貴寶-新基公司所提出的理由并非終止ABRAXANE^®協(xié)議的有效依據。由于百時美施貴寶-新基公司未能按照藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）要求，持續(xù)且充足地供應ABRAXANE^®，雙方正在進行仲裁程序；
  
  
• 獲得2期臨床試驗（NCT04551898）結果，該試驗旨在評估在研新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）中和抗體BGB-DXP593（由丹序生物授權在中國境外進行開發(fā)），用于治療輕度至中度新冠肺炎（COVID-19）患者。該試驗未達到第8天鼻咽拭子病毒載量變化的主要有效性終點。根據雙方簽署的歸還協(xié)議，百濟神州已將丹序生物兩款候選藥物（DXP593 和 DXP604）在美國境外的授權和開發(fā)權益返還給丹序生物，百濟神州保留了它們在美國的商業(yè)化權益。

Sitravatinib，一款在研受體酪氨酸激酶（RTKs）抑制劑，包括TAM受體家族（TYRO3、AXL、MER）、分裂受體家族（VEGFR 2和KIT）和RET，由Mirati Therapeutics公司授權在亞洲(日本除外)、澳大利亞和新西蘭進行開發(fā)。

• 在2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上報告了以下數(shù)據：
• Sitravatinib聯(lián)合百澤安^®用于治療抗PD-（L）1難治性/耐藥性轉移性NSCLC患者（NCT03666143）；
• Sitravatinib聯(lián)合百澤安^®用于治療轉移性NSCLC患者（NCT03666143）。

Zanidatamab，（ZW25）是一款在研針對HER2靶點的雙特異性HER2抗體，目前處于 Zymeworks 公司的臨床開發(fā)后期。

Zanidatamab預計里程碑事件

• 2021年將啟動一線HER2表達陽性的胃癌3期臨床試驗。 

生產運營

• 我們此前已宣布，計劃在新澤西州霍普韋爾（Hopewell）的普林斯頓西部創(chuàng)新園區(qū)建設新的商業(yè)階段生產和臨床研發(fā)中心，從而進一步確保生產地域多樣化，產能儲備充沛。相關地產收購預計將于2021年完成；
  
  
• 蘇州新建小分子創(chuàng)新藥物產業(yè)化基地項目建設正在順利進行。第一階段建設面積將超過5萬平方米， 固體制劑產能達6億劑次，預計將于2023年完工。該生產基地竣工后，預計公司在中國的小分子生產能力最高將提升至目前的6倍；
  
  
• 勃林格殷格翰工廠新增兩個2000 升生物反應罐，用于支持百澤安^®在中國擴展適應癥的商業(yè)化生產。這是百濟神州位于中國廣州的世界頂尖生物藥生產基地的補充。百濟神州廣州生物藥生產基地目前已獲批8000升生物藥產能，新一期產能建設預計2022年底完成，總產能將達到64000升。

新冠肺炎疫情影響和應對措施

• 公司預計新冠肺炎疫情引起的世界衛(wèi)生危機將繼續(xù)對其業(yè)務造成一定的負面影響，包括商業(yè)銷售、藥政溝通、檢查及申報、臨床項目患者入組、參與和數(shù)據公布。但疫情全球大流行對未來的影響仍存在不確定性。公司正在努力減少疫情導致的工作延遲和中斷，并繼續(xù)按照在全球范圍內制定的商業(yè)化、藥政事務、生產以及臨床開發(fā)目標開展工作。

企業(yè)發(fā)展

• 公司的普通股預計于2021年內在上交所科創(chuàng)板上市交易，具體上市時間視市場情況和進一步監(jiān)管批準進度而定；
  
  
• 百濟神州被納入多項富時羅素指數(shù)，其中包括：富時全球股票指數(shù)大盤股；富時環(huán)球指數(shù)（LM）；富時全盤指數(shù)（LMS）；富時總市盈率（LMSµ）。此外，百濟神州還被納入富時發(fā)達市場ESG低碳精選指數(shù)和富時亞洲（不包括日本）ESG低碳精選指數(shù)，體現(xiàn)了公司致力于可持續(xù)發(fā)展的決心。

2021年第三季度財務業(yè)績

現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物、受限資金和短期投資——截至2021年9月30日為39億美元；相比較，截至2021年6月30日為44億美元，2020年12月31日為47億美元。 

• 截至2021年9月30日的三個月內，經營活動現(xiàn)金支出為4.957億美元，主要由于凈虧損4.139億美元，以及凈經營資產和負債增加8940萬美元（被非現(xiàn)金費用750萬美元抵消后）；資本支出為6700萬美元；融資活動籌集的現(xiàn)金為1.092億美元，主要包括向安進出售股份所得的5000萬美元收入，以及員工行使股票期權。

收入——截至2021年9月30日前的三個月內，營收為2.064億美元，2020年同期數(shù)據為9110萬美元。

• 截至2021年9月30日前的3個月內，產品總收入為1.925億美元（2020年同期數(shù)據為9110萬美元），包括：
• 百澤安^®中國銷售收入7700萬美元，去年同期數(shù)據為4990萬美元；
• 百悅澤^®銷售收入6580萬美元，去年同期數(shù)據為1570萬美元；
• 在與安進的合作框架下，百濟神州首款授權引入藥物安加維^®（地舒單抗注射液）在中國銷售收入為1570萬美元，去年同期數(shù)據為310萬美元。百濟神州于2020年7月上市銷售該藥品。
  
  
• 截至2021年9月30日前的三個月內，合作營收為1400萬美元，主要來自于2021年第一季度與諾華的合作項目下延期償付的部分首付款得到承兌。去年同期無合作營收。

費用——截至2021年9月30日前的三個月內支出為6.688億美元，2020年同期數(shù)據為5.312億美元。

• 銷售成本 截至2021年9月30日的三個月內的銷售成本為4740萬美元，2020年同期數(shù)據為2110萬美元。銷售成本增加主要是由于百澤安^®、百悅澤^®和安加維^®的產品銷售量增加。
  
  
• 研發(fā)費用 截至2021年9月30日的三個月內，研發(fā)支出為3.519億美元，2020年同期數(shù)據為3.491億美元。研發(fā)費用增加主要由于員工人數(shù)增加、對外研究和開發(fā)相關活動（包括公司持續(xù)開展的自主研究和臨床試驗）的費用增加；部分研發(fā)費用增加已被百悅澤^®相關臨床試驗費用降低和正在進行的研發(fā)項目相關前期費用減少所抵消。此外，在2021年第三季度，研發(fā)相關股份酬金支出為3170萬美元，2020年同期數(shù)據為2540萬美元。
  
  
• 銷售、一般及行政管理（SG&A）費用 截至2021年9月30日的三個月內，SG&A費用為2.692億美元，2020年同期數(shù)據為1.608億美元。SG&A支出上漲主要是因為員工人數(shù)增加，以及公司打造全球布局而不斷擴大全球商業(yè)團隊規(guī)模的相關費用增加。此外，在2021年第三季度，SG&A相關的股份酬金支出為3540萬美元，2020年同期數(shù)據為2490萬美元。
  
  
• 凈虧損 截至2021年9月30日前的三個月內的凈虧損為4.139億美元，相當于每股虧損0.34美元（美國存托股[ADS]每股虧損4.46美元）；2020年同期凈虧損為4.252億美元，相當于每股虧損0.37美元（ADS每股虧損4.81美元）。

[1] 2021年第三季度和2021年前九個月的研發(fā)支出，包括正在推進的研發(fā)項目和授權引入產品所產生的首付款支出，分別為0和5350萬美元；去年同期分別為6650萬美元和1.095億美元。