- III期臨床試驗將評估復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的無進(jìn)展生存期和總生存期

- 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在中國年發(fā)病率約為2.85~4.56例/10萬人，據(jù)此估算每年約有 4萬~6.4萬新發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病例，在手術(shù)、放療、化療后超過 90% 的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)

- ASC40是一款抑制腫瘤脂質(zhì)代謝的同類第一（first-in-class）候選藥物，該試驗是ASC40首個III期臨床試驗

- 在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中進(jìn)行的II期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，ASC40聯(lián)合貝伐珠單抗的總緩解率為65%，其中完全緩解率為20%，部分緩解率為45%

- ASC40單藥和聯(lián)用紫杉烷的I期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在晚期乳腺癌和KRAS突變非小細(xì)胞肺癌患者中具有良好的應(yīng)答

杭州和紹興2021年7月22日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）今日宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局（“中國國家藥監(jiān)局”）已批準(zhǔn)開展ASC40聯(lián)合貝伐珠單抗治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（rGBM）患者的III期臨床試驗。

該III期注冊研究是一項在中國開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗，旨在評估復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。計劃入組約180名患者，以1:1的比例隨機(jī)分配進(jìn)入隊列1（每日口服一次ASC40片劑+貝伐珠單抗）和隊列2（每日一次安慰劑片劑+貝伐珠單抗）。

2021年5月25日，公司宣布用于治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的臨床試驗申請獲中國國家藥監(jiān)局受理。（詳見新聞稿：https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/494.html）

根據(jù)發(fā)表數(shù)據(jù)，在中國，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤占膠質(zhì)瘤的46.1%，年發(fā)病率約為2.85~4.56例/10萬人，據(jù)此估算，每年約有 4萬~ 6.4萬新發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病例。在手術(shù)、放療、化療后超過 90% 的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。在美國，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤占膠質(zhì)瘤的 56.6%，年發(fā)病率約為 3.21例/10萬人。

貝伐珠單抗是中國目前唯一用于治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的藥物，該適應(yīng)癥于2020年9月獲批。BELOB試驗的數(shù)據(jù)表明，使用貝伐珠單抗治療的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，中位無進(jìn)展生存期為3個月。

研究數(shù)據(jù)顯示脂質(zhì)代謝在多種腫瘤中起著關(guān)鍵調(diào)控作用。脂肪酸合成酶（FASN）是調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的最重要的蛋白質(zhì)之一。許多實體瘤和血液腫瘤中均發(fā)現(xiàn)脂肪酸合成酶的過度表達(dá)，包括復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌和非霍奇金淋巴瘤。

ASC40（國外代號為TVB-2640）是一種強(qiáng)效安全的選擇性脂肪酸合成酶口服小分子抑制劑。II期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，ASC40（TVB-2640）聯(lián)合貝伐珠單抗的總緩解率（ORR）為65%，包括20%的完全緩解率（CR）和45%的部分緩解率（PR）。此外，II期數(shù)據(jù)顯示，ASC40（TVB-2640）聯(lián)合貝伐珠單抗觀察到的6個月無進(jìn)展生存期（PFS6）為47%，相比較過往貝伐珠單抗單藥治療的6個月無進(jìn)展生存期歷史數(shù)據(jù)16%（BELOB試驗，P=0.01），在統(tǒng)計學(xué)上有顯著意義。ASC40（TVB-2640）聯(lián)合貝伐珠單抗治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者安全性和耐受性良好（臨床試驗注冊編號：NCT03032484）。

中國抗癌協(xié)會腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會副主任委員兼秘書長，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院腫瘤綜合治療中心主任李文斌教授表示：“非常高興作為主要研究者牽頭ASC40復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤III期臨床試驗。基于II期臨床試驗令人振奮的數(shù)據(jù)，我希望并期待ASC40作為靶向抑制腫瘤脂質(zhì)代謝的藥物，成為治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤這類惡性腫瘤的有效手段。”

歌禮創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示：“ASC40 III期臨床試驗獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)是今年3月公司宣布腫瘤脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑研發(fā)投資升級以來，在腫瘤領(lǐng)域取得的重要里程碑。在ASC40 III 期臨床試驗獲批的激勵下，我們優(yōu)秀的研發(fā)團(tuán)隊正在加速拓展ASC40 在其他腫瘤適應(yīng)癥上的臨床開發(fā)和口服小分子 PD-L1 抑制劑的研發(fā)進(jìn)程。”

在美國和英國完成的分別接受ASC40 （TVB-2640）單藥或聯(lián)合紫杉烷治療的136 名晚期腫瘤患者I 期臨床試驗數(shù)據(jù)表明：ASC40（TVB-2640）在晚期實體瘤尤其是在有KRAS 突變的肺癌、卵巢癌和乳腺癌患者中，顯示出脂肪酸合成酶靶向激活、良好的安全性、藥代動力學(xué)以及良好應(yīng)答（臨床試驗注冊編號：NCT02223247）。

ASC40（TVB-2640）在美國還有多項臨床試驗正在開展，包括針對KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌（臨床試驗注冊編號：NCT03808558）和乳腺癌（臨床試驗注冊編號：NCT03179904）的臨床試驗。

關(guān)于歌禮

歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動型生物科技公司。歌禮致力于脂肪性肝炎、腫瘤（脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑）、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研發(fā)和商業(yè)化，滿足國內(nèi)外患者臨床需求。在具備深厚專業(yè)知識及優(yōu)秀過往成就的管理團(tuán)隊帶領(lǐng)下，歌禮已發(fā)展成為一體化平臺型公司，涵蓋了從新藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)直到生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價值鏈。

歌禮目前擁有三個商業(yè)化產(chǎn)品和十七個在研產(chǎn)品（其中十一個為完全自主研發(fā)）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌禮制藥有限公司旗下全資子公司甘萊制藥專注于非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域創(chuàng)新藥的開發(fā)和商業(yè)化。甘萊制藥有三款分別針對脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素受體ß（THR-ß）及法尼醇X受體（FXR）的處于臨床階段的候選藥物及三種聯(lián)合用藥療法。2、腫瘤（脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑）：專注于在腫瘤脂質(zhì)代謝中起關(guān)鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代檢查點(diǎn)抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌禮專注于乙肝臨床治愈創(chuàng)新藥物的研發(fā)。探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣®為基石藥物，與其他靶點(diǎn)藥物聯(lián)合的治療方案，有望為臨床治愈乙肝帶來重大突破。(ii) 丙肝：歌禮成功研發(fā)上市兩個1類新藥戈諾衛(wèi)®和新力萊®，組成全口服丙肝治療方案；ASC18固定劑量復(fù)方制劑是升級版的丙肝治療方案，已完成橋接試驗。4、艾滋病：ASC09F是一種用于治療HIV的蛋白酶固定劑量復(fù)方抑制劑，ASC09F的臨床試驗申請已獲得批準(zhǔn)。欲了解更多信息，請登錄網(wǎng)站：www.ascletis.com。