德國殷格翰和丹麥哥本哈根2021年4月14日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和Zealand Pharma A/S公司（"Zealand"）（NASDAQ：ZEAL）宣布啟動兩項針對GLP-1 /胰高血糖素雙激動劑BI 456906的II期臨床試驗，用于治療成人超重或肥胖癥和成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。該化合物于2011年授權(quán)自Zealand，并且正在開展一項II期研究用于治療2型糖尿病。 與目前單一使用GLP-1激動劑化合物治療相比，雙激動劑每周一次進行治療可能在長期體重管理、NASH改善以及預(yù)防肝硬化發(fā)展方面都能帶來獲益。BI 456906是勃林格殷格翰不斷發(fā)展的肥胖癥和NASH疾病領(lǐng)域產(chǎn)品管線的一部分。
弗吉尼亞州里士滿弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)、生理學(xué)和分子病理學(xué)教授Arun J. Sanyal教授解釋說：“在肥胖癥和NASH領(lǐng)域存著高度未滿足的醫(yī)療需求，目前獲批的療法非常有限，這兩種疾病會降低患者生活質(zhì)量，并增加死亡率。 我希望這種新療法能為臨床醫(yī)生和肥胖癥或NASH患者提供他們迫切需要的治療選擇。”
勃林格殷格翰與Zealand建立了長期且卓有成效的合作伙伴關(guān)系，將Zealand在新型肽基藥物發(fā)現(xiàn)方面的專業(yè)能力與勃林格殷格翰在心血管疾病新藥研究和開發(fā)方面的專長相結(jié)合。Zealand Pharma公司執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Adam Steensberg說：“我們很高興看到BI 456906用于治療肥胖癥和NASH的II期試驗已經(jīng)啟動。通過將GLP-1和胰高血糖素激動劑進行機械結(jié)合，我們相信我們的雙激動劑有潛力通過改善患者的代謝能力來實現(xiàn)體重減輕，并有潛力通過減少上游脂肪變性來緩解非酒精性脂肪肝炎。”
“我們在心血管代謝領(lǐng)域的研發(fā)專注于探索肥胖癥和非酒精性脂肪性肝炎的新療法，以滿足這些巨大的未滿足的臨床需求，”勃林格殷格翰心血管、代謝和呼吸領(lǐng)域醫(yī)學(xué)負責人Waheed Jamal博士說。“我們正在探索許多具有巨大潛力的獨特療法以幫助肥胖癥患者或NASH患者。 我們相信雙激動劑是下一代候選藥物，在減輕體重和改善NASH /預(yù)防肝硬化方面可能具有更好的療效。”
根據(jù)GLP-1 /胰高血糖素雙激動劑許可協(xié)議條款，勃林格殷格翰將為所有研究、開發(fā)和商業(yè)化活動提供資金。 Zealand有權(quán)獲得高達3.45億歐元的重要里程碑付款。這些II期研究的啟動沒有里程碑付款。該協(xié)議還包含基于全球銷售額的高個位數(shù)到低兩位數(shù)百分比的專利稅。
關(guān)于該兩項臨床研究
第一項II期隨機雙盲安慰劑對照劑量范圍研究試驗（NCT04667377）將評估BI 456906用于肥胖癥患者或BMI 27 kg / m2或更高而不伴糖尿病的超重患者的療效。 在試驗期間，參與者將每周一次接受BI 456906或安慰劑皮下注射。 該試驗的主要終點是與安慰劑相比第46周體重的百分比變化。
另一項II期隨機雙盲安慰劑對照劑量范圍研究試驗（NCT04771273）將評估BI 456906用于伴或不伴糖尿病的NASH和肝纖維化（F2 / F3）患者的療效。該試驗的主要終點是治療48周后非酒精性脂肪性肝炎組織改善而不發(fā)生惡化。試驗期間，參與者將每周接受皮下注射不同劑量的BI 456906或安慰劑。
關(guān)于肥胖癥
肥胖癥是一種復(fù)雜的慢性疾病，需要長期治療。 它是多種心血管疾病（例如心臟病、缺血性卒中）、肝臟疾病（例如非酒精性脂肪肝炎）和2型糖尿病以及多種癌癥的主要危險因素之一。 自1975年以來，全球肥胖癥患者幾乎增長了兩倍，2016年有近20億成年人被認為超重（BMI≥25 kg / m2），其中6.5億成年人被認為患有肥胖癥（BMI≥30 kg / m2）。
關(guān)于非酒精性脂肪肝炎
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）由脂肪在肝臟中堆積引起，是肝纖維化和肝硬化的主要原因之一。 NASH是一個具有高度未滿足醫(yī)療需求的領(lǐng)域，目前尚無獲批的治療方法。 NASH是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的一種較嚴重的形式，它是西方工業(yè)化國家中最常見的肝臟疾病。 NASH和NAFLD在患有代謝性疾病（例如2型糖尿病和肥胖癥）的人中尤其普遍，但不僅限于這類人群。 如今，預(yù)計有四分之一的成年人患有NAFLD。 據(jù)估計，輕度NAFLD患者的NASH患病率在亞洲為6.67%，在北美為29.85%，在有肝活檢指征的NAFLD患者中最高達到63%，是20年前的兩倍。
