亞特蘭大2019年4月16日 /美通社/ -- 2019年3月29日-4月3日期間，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)在亞特蘭大喬治亞州世界會(huì)議中心召開(kāi)。領(lǐng)星生物非常榮幸能夠參與并攜最新研究成果亮相本次盛會(huì)，與來(lái)自世界各地的癌癥領(lǐng)域科學(xué)家關(guān)于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療問(wèn)題進(jìn)行交流。
在本次會(huì)議期間，領(lǐng)星展示了個(gè)體化定制循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）監(jiān)測(cè)多癌種復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的研究成果 “Analysis of personalised circulating tumour DNA to monitor recurrence and metastasis in multiple cancer types.”
近年來(lái)，液體活檢技術(shù)中對(duì) ctDNA 的檢測(cè)在監(jiān)測(cè)腫瘤的進(jìn)展和指導(dǎo)個(gè)體化治療中的作用被越來(lái)越廣泛地認(rèn)可。
為了更好地發(fā)揮 ctDNA 檢測(cè)的作用，領(lǐng)星還根據(jù)每個(gè)患者在腫瘤組織臨床全外顯子組測(cè)序（CWES）中獲取的主干克隆體細(xì)胞突變以及公開(kāi)的耐藥突變信息，為其制定了個(gè)體化的 ctDNA panel。
目前，已有521位中國(guó)患者（包含12種以上的癌種）接受了至少一次的 ctDNA 檢測(cè)。通過(guò)這些患者的數(shù)據(jù)，領(lǐng)星評(píng)估了 ctDNA 監(jiān)測(cè)預(yù)測(cè)腫瘤狀態(tài)的能力，尤其是腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的能力。
主要研究結(jié)果：
（1）領(lǐng)星個(gè)體化定制的 ctDNA 監(jiān)測(cè)可以有效地檢測(cè) ctDNA。
ctDNA 含量分?jǐn)?shù)在0.25%以上時(shí)，除肝癌、胰腺癌和膠質(zhì)瘤外，各主要腫瘤類(lèi)型的 ctDNA 檢出率均高于70%；在膠質(zhì)瘤中，血液中 ctDNA 的檢出率遠(yuǎn)低于腦脊液(24.29% vs 80%)。
（2）個(gè)體化定制 ctDNA 監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)變化與患者的臨床結(jié)局顯著相關(guān)。
納入所有癌種的 ctDNA 監(jiān)測(cè)和臨床結(jié)果的一致性高達(dá)89.51%，大多數(shù)腫瘤類(lèi)型的符合率均在90%以上，僅有膠質(zhì)瘤(71.43%)和胰腺癌(60%)符合率較低。
ctDNA 檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)大多數(shù)腫瘤類(lèi)型的所有預(yù)后情況，但考慮到血腦屏障的影響，對(duì)于顱內(nèi)腫瘤，腦脊液相比于血液更適合作為監(jiān)測(cè)臨床結(jié)果的樣本。
（3）使用個(gè)體化的 ctDNA panel 能夠監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移和耐藥。
在隨訪(fǎng)中，有23例癌癥患者發(fā)生了轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)（3例膠質(zhì)瘤和2例胰腺患者除外），其中86.96%(20/23)的患者的個(gè)體化 ctDNA 含量顯著增加，增加倍數(shù)為2.72~59.8倍，且 ctDNA 含量的上升早于影像學(xué)進(jìn)展。
對(duì)于術(shù)后的患者，其基線(xiàn) ctDNA 分?jǐn)?shù)高于0.25%提示可能存在殘留的腫瘤病灶，有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
此外，通過(guò) ctDNA 監(jiān)測(cè)，領(lǐng)星報(bào)道了一例攜帶 EGFR_p.E746_A750del 突變的肺癌患者的耐藥過(guò)程。在患者接受吉非替尼治療一年多后首次檢測(cè)到了 EGFR_p.T790M，比影像學(xué)進(jìn)展早3個(gè)月。患者經(jīng)奧希替尼治療后，腫瘤完全緩解，ctDNA 含量至今保持在較低的水平。
通過(guò)以上研究結(jié)果顯示，領(lǐng)星個(gè)體化定制的 ctDNA 監(jiān)測(cè)可以有效地檢測(cè) ctDNA、預(yù)測(cè)多種癌癥類(lèi)型的腫瘤進(jìn)展并對(duì)接后續(xù)的臨床治療路徑。
未來(lái)，領(lǐng)星也將繼續(xù)努力，在檢測(cè)產(chǎn)品全面且可靠的基礎(chǔ)上，通過(guò)領(lǐng)星打造的中國(guó)最大的“基因+臨床”精準(zhǔn)醫(yī)療數(shù)據(jù)庫(kù)以及人工智能技術(shù)的幫助，讓更多的中國(guó)患者從腫瘤精準(zhǔn)診療中獲益。
2019 AACR 亮點(diǎn)
在今年的 AACR 中，圍繞著本次年會(huì)的主題“Integrative Cancer Science, Global Impact, Individualized Patient Care ”涌現(xiàn)出了不少令人眼前一亮的匯報(bào)和發(fā)言，領(lǐng)星生物信息總監(jiān)王冠作為領(lǐng)星 AACR 一線(xiàn)觀察員也為大家帶來(lái)了會(huì)上的最新研究成果：
1）2018FDA 獲批抗腫瘤藥物總結(jié)
2018年，F(xiàn)DA 共批準(zhǔn)了19項(xiàng)新藥，38項(xiàng)補(bǔ)充藥物，以及4項(xiàng)類(lèi)似生物制品在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用。涉及癌種包括晚期白血病、淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌(CSCC)、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、黑色素瘤和前列腺癌等。
2）AACR大會(huì)介紹
總結(jié)目前腫瘤分子分型、ctDNA 指導(dǎo)臨床實(shí)踐的應(yīng)用，以及“大數(shù)據(jù)”腫瘤基因組分析中的前景與挑戰(zhàn)。
3）DNA 修復(fù)缺陷對(duì)癌癥的治療意義
基因突變是幾乎所有癌癥的根本原因，而 DNA 錯(cuò)配修復(fù)缺陷普遍存在于腫瘤中，不僅能引起突變頻率的升高，其造成的突變多樣性還可能通過(guò)腫瘤克隆篩選引發(fā)腫瘤耐藥。不過(guò)，DNA 缺陷修復(fù)也可以被利用來(lái)治療腫瘤，例如差異化療反應(yīng)、免疫檢查點(diǎn)抑制、合成致死。
4）下一代 CAR-T 細(xì)胞免疫療法旨在克服腫瘤的耐藥性
CAR-T 細(xì)胞免疫療法在一些原本無(wú)法治愈的 B 細(xì)胞惡性腫瘤患者身上觀察到的持續(xù)的抗腫瘤效果令人印象深刻，因此，這種新型療法的應(yīng)用備受關(guān)注。隨著細(xì)胞工程學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，“下一代”CAR-T 細(xì)胞療法具有更強(qiáng)的腫瘤特異性和控制性，旨在克服腫瘤耐藥。該報(bào)告總結(jié)了2018年發(fā)表的與 CAR-T 細(xì)胞免疫療法耐藥相關(guān)的關(guān)鍵論文，并提出了展望。
