中國(guó)上海 2025年5月14日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日宣布，其在研肺纖維化療法口服選擇性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑nerandomilast的第二個(gè)適應(yīng)癥——用于治療成人進(jìn)展性肺纖維化（Progressive Pulmonary Fibrosis，PPF）上市申請(qǐng)已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）的受理。今年2月，nerandomilast首個(gè)適應(yīng)癥用于治療成人特發(fā)性肺纖維化（IPF）的上市申請(qǐng)已在華遞交。
本次新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)遞交是基于nerandomilast關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)FIBRONEER?-ILD[1]的積極結(jié)果，這是nerandomilast第二個(gè)達(dá)到主要終點(diǎn)的III期臨床試驗(yàn)，PPF治療領(lǐng)域有望迎來(lái)下一代突破性療法。
間質(zhì)性肺疾病（ILD）是一組以肺間質(zhì)炎癥和纖維化為主要表現(xiàn)的彌漫性肺疾病。進(jìn)展性肺纖維化（PPF）不局限于特定基礎(chǔ)疾病，很多類(lèi)型的ILD均可能進(jìn)展為PPF。尤其值得關(guān)注的是，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥等自身免疫性疾病一旦累及肺部，就可能發(fā)展為PPF，表現(xiàn)為進(jìn)行性的呼吸道癥狀?lèi)夯头喂δ芟陆?sup>[2,3]。由于PPF早期癥狀缺乏特異性，且公眾對(duì)該疾病的知曉率低，目前PPF在診斷上存在滯后性，許多患者確診時(shí)已進(jìn)入快速進(jìn)展期[4]，預(yù)后不佳；在抗纖維化治療上，手段也十分有限，患者的生存時(shí)間和生存質(zhì)量亟待提高。
Nerandomilast是勃林格殷格翰在研的新型口服PDE4B選擇性抑制劑[5]，其通過(guò)抑制PDE4B發(fā)揮作用，該酶在肺部高度表達(dá)，并與纖維化和炎癥過(guò)程密切相關(guān)。通過(guò)抑制這些通路，nerandomilast展現(xiàn)了抗纖維化和免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，有望為PPF患者帶來(lái)臨床獲益。Nerandomilast關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)FIBRONEER?-ILD概要結(jié)果顯示[1]：與安慰劑相比，接受在研化合物nerandomilast治療的第52周，患者的用力肺活量（FVC, mL）較基線的絕對(duì)變化達(dá)到主要終點(diǎn)。FIBRONEER?-ILD臨床試驗(yàn)的完整研究數(shù)據(jù)將于今年二季度公布。
勃林格殷格翰大中華區(qū)研發(fā)和醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人張維博士表示："作為肺纖維化治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，我們始終致力于讓突破性創(chuàng)新療法加速惠及中國(guó)肺纖維化患者。此次nerandomilast第二個(gè)適應(yīng)癥PPF的上市申請(qǐng)?jiān)谌A成功遞交，再次印證了其在肺纖維化治療中的機(jī)制優(yōu)勢(shì)與臨床潛力。我們也將持續(xù)與相關(guān)部門(mén)緊密合作，推動(dòng)該新適應(yīng)癥盡早獲批，讓更多飽受肺纖維化這一疾病困擾的中國(guó)患者獲益。"
關(guān)于進(jìn)展性肺纖維化（ PPF）
間質(zhì)性肺疾病（ILD）是一組以肺間質(zhì)炎癥和纖維化為主要表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病，包括200多種可導(dǎo)致肺纖維化的肺部疾病[6]。其中特發(fā)性肺纖維化（IPF）是代表性的肺纖維化ILD。除IPF以外的其他間質(zhì)性肺疾病中，進(jìn)展性肺纖維化（PPF）的定義為呼吸癥狀加重、生理監(jiān)測(cè)中可觀察到疾病惡化，以及影像學(xué)檢查結(jié)果所證實(shí)的疾病進(jìn)展[7]。
關(guān)于 nerandomilast
Nerandomilast是一款在研的口服選擇性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑[5]，正被開(kāi)發(fā)作為特發(fā)性肺纖維化（IPF）和進(jìn)展性肺纖維化（PPF）的潛在治療藥物[8]。Nerandomilast于2022年2月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的特發(fā)性肺纖維化（IPF）突破性療法認(rèn)定[9]；2025年，nerandomilast IPF適應(yīng)癥上市申請(qǐng)先后被FDA及中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)審批程序；此外，其PPF適應(yīng)癥還獲得FDA突破性療法認(rèn)定。
| [1] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321069 [2] Cottin V, et al.Front Med (Lausanne). 2022 Feb 1;9799912. [3] Podolanczuk AJ, et al. Eur Respir J. 2023 Apr 20;61(4):2200957. [4] 莊凱, 高俊珍. 進(jìn)展性肺纖維化的研究進(jìn)展[J]. 臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2024, 14(1): 271-277. https://doi.org/10.12677/ACM.2024.141039 [5] Richeldi L, et al. (2022) Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In: N Engl J Med 2022;386:2178-2187. [6] Other Types of Pulmonary Fibrosis. Pulmonary Fibrosis Foundation. https://www.pulmonaryfibrosis.org/understanding-pff/types-of-pulmonary-fibrosis/other-types-of-pulmonary-fibrosis. [Accessed May 2022]. [7] Cottin, V. et al. (2023) Criteria for Progressive Pulmonary Fibrosis: Getting the Horse Ready for the Cart. In: Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(1):11-13 [8] Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy. [9] Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy. |
