賓夕法尼亞州普利茅斯2019年4月3日 /美通社/ -- Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)今天宣布，該公司的新型 DNA 編碼雙特異性 T 細胞銜接器(dBiTE?)在一項臨床前研究中產(chǎn)生了有效的抗腫瘤活性。研究結(jié)果在亞特蘭大舉行的美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會上以海報的形式公布。在這項研究中，Inovio 及其在威斯達研究所(The Wistar Institute)的合作者開發(fā)了一種以 HER2 分子為靶點的新型 dBiTE，并在卵巢癌和乳腺癌治療模型中進行了測試。重要的是，僅僅一劑 Inovio 的 HER2 dBiTE 就能使小鼠體內(nèi)連續(xù)四個月呈現(xiàn)高水平的 BiTE，遠遠超過了傳統(tǒng) BiTE 短短幾小時半衰期的表現(xiàn)。HER2 dBiTE 有效地對 HER2 表達腫瘤細胞產(chǎn)生了 T 細胞毒性，使腫瘤幾乎完全被清除。同時公布的還有 Inovio 的 CD19 dBiTE，可通過靶向B細胞特異性標志物 CD19 殺死B細胞癌。
Inovio 總裁兼首席執(zhí)行官 J. Joseph Kim 博士表示：“通俗地說，dBiTE 就像是一個雙面膠帶，與腫瘤和抗癌 T 細胞結(jié)合。通過讓產(chǎn)品直接有效地在患者體內(nèi)表達，我們的 dBiTE 最終能實現(xiàn) BiTE 的治療承諾。基于這些樂觀的臨床前結(jié)果，我們正在迅速為我們的 dBiTE 候選藥物的臨床開發(fā)做準備，并使用我們的變革性 dBiTE 平臺構(gòu)建更多抗腫瘤 dBiTE 候選藥物。”
Kim 博士接著說：“利用Inovio的體內(nèi)合成核酸表達平臺，我們已經(jīng)證明，僅僅一劑 Inovio 的 dBiTE 就能使小鼠體內(nèi)連續(xù)數(shù)月呈現(xiàn)高水平的 BiTE，較傳統(tǒng)的 BiTE 具有顯著優(yōu)勢。HER2 dBiTE可用于治療多種表達 HER2的 實體瘤，如乳腺癌、卵巢癌和胃癌。”
BiTE 是一種人工雙特異性單克隆抗體，有望改變癌癥免疫治療的格局。它們引導宿主的免疫系統(tǒng)（更具體地說，是T細胞的細胞毒活性）來對抗癌細胞。BiTE 有兩個結(jié)合域，一個與靶向腫瘤（比如HER2 或 CD19 表達細胞）結(jié)合，一個通過直接與T細胞上的 CD3分子結(jié)合來銜接免疫系統(tǒng)。這種雙重結(jié)合活性可直接在腫瘤處激活 T 細胞，起到殺死癌細胞和破壞腫瘤的作用。
基于蛋白質(zhì)的傳統(tǒng) BiTE 的最大缺點是傳遞和表達。這些 BiTE 的半衰期只有兩小時左右，這就需要患者連續(xù)幾周進行靜脈輸液，以維持治療水平，使堅持治療變得更加困難，并引起大量與輸液相關的不良事件。此外，和其他傳統(tǒng)的單克隆抗體一樣，傳統(tǒng)的 BiTE 也在生物反應器中制造，通常需要昂貴的大規(guī)模制造設施和費力的生產(chǎn)，同時必須處理好產(chǎn)品折疊不當和穩(wěn)定性問題。它們還必須一直冷凍保存和配送。這些困難限制了傳統(tǒng)BiTE的開發(fā)和商業(yè)化，目前市場上只有一種獲得許可的產(chǎn)品（BLINCYTO®（博納吐單抗））。
Inovio 的 dBiTE 是 Inovio dMAb? 平臺的一種全新變革性應用。dBiTE 具有 Inovio dMAb 的許多優(yōu)點，二者都由編碼兩個抗體片段的工程 DNA 序列組成。當 Inovio 的 CELLECTRA® 遞送裝置給藥時，患者自身的細胞會變成工廠，生產(chǎn)由遞送 dBiTE 序列編碼的功能性 BiTES。
相比基于蛋白質(zhì)的傳統(tǒng) BiTE 療法，Inovio 的 dBiTE 具有很大的潛在優(yōu)勢，因為 dBiTE 的產(chǎn)品表達和可用性更好，并且易于管理和制造。Inovio 已經(jīng)證明，使用 CELLECTRA® 遞送的單劑量 dBiTE 在小鼠體內(nèi)的表達情況連續(xù)四個月保持高水平，Inovio 的 dBiTE 使用新型質(zhì)粒載體和獨特配方進行簡化設計，可實現(xiàn)快速開發(fā)、冷藏狀態(tài)下的長期產(chǎn)品穩(wěn)定性、易于進行經(jīng)過驗證和可擴展的制造，以及可部署性。
今年早些時候，Inovio 開始了dMAb 的首次臨床試驗。這項試驗由比爾及梅琳達-蓋茨基金會提供全部資金，專注于評估 dMAb (INO-A002)預防或治療寨卡病毒感染的能力。臨床結(jié)果將有助于在傳染病和癌癥領域廣泛推進 Inovio 的 dMAb 和dBiTE 項目。
