美國波士頓2021年4月26日 /美通社/ -- 綠葉生命科學集團旗下專注于核酸治療藥物開發(fā)的吉邁生物，在美國化學學會（ACS）2021年春季會議上以電子壁報的形式，發(fā)布了題為“新型GalNAc連接基的設(shè)計、合成、及其與反義寡核苷酸的耦聯(lián)，并在小鼠中進行評估”的臨床前研究。該研究展示了全新三觸角型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的新合成技術(shù)，以及GalNAc-反義寡核苷酸綴合物在小鼠體內(nèi)的遞送和療效評價。

結(jié)果顯示：吉邁生物自主合成的新型GalNAc更便捷、可負擔性更高。與傳統(tǒng)GalNAc相比，新型GalNAc在嚙齒動物肝臟遞送方面有類似的效果，可用于臨床開發(fā)ASO、siRNA和其他治療肝臟疾病的核酸藥物。

作為全球最大的科技組織之一，ACS站在世界化學發(fā)展的最前沿，是全球化學家、化學工程師和相關(guān)專業(yè)人員的首要專業(yè)聚集地。ACS 2021年春季會議于4月5日至30日在線舉行。

GalNAc是一種半乳糖的氨基糖衍生物。三觸角型GalNAc與肝細胞上選擇性表達的脫唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）親和力很高。ASGPR通過胞吞作用將對應配體輸送到肝細胞里。因此，將目前新型的三觸角型GalNAc結(jié)合到以寡核苷酸為基礎(chǔ)的藥物中，可選擇性輸送到肝臟。然而，目前臨床試驗中所使用的三觸角型GalNAc合成步驟多、成本高、花費時間也較長，吉邁生物開發(fā)的新簡便技術(shù)，使科研人員能夠以更低的成本快速獲得GalNAc片段，從而將肝病靶向的核酸療法帶給未被滿足治療需求的患者。

該臨床前研究將新型三觸角型GalNAc與寡核苷酸gapmer耦聯(lián)，并在小鼠中評估其作為反義寡核苷酸綴合物的療效。結(jié)果顯示，該新型三觸角型GalNAc耦聯(lián)ApoB反義gapmer，經(jīng)皮下注射后，小鼠血漿中ApoB蛋白的表達顯著下降。并且新型GalNAc敲除效率和作用持續(xù)時間與目前臨床試驗中使用的標準三觸角型GalNAc相似或更有優(yōu)勢。

“我們很高興地看到，吉邁生物開發(fā)出了新的單體GalNAc合成方法，并在寡核苷酸合成過程中非常便捷地以三觸角型的形式耦聯(lián)，這種方法更省時、可負擔性更高和更便利。”吉邁生物CSO張敬新博士表示：“這一研究在開發(fā)基于肝靶向寡核苷酸類候選藥物方面具有重要價值。從長遠來看，這將有利于吉邁生物臨床開發(fā)可負擔性更高的產(chǎn)品，諸如治療肝臟疾病的ASO、siRNA和其他基于核酸的候選藥物。” 

GalNAc 技術(shù)是當前主流的核酸遞送技術(shù)。目前，吉邁生物已構(gòu)建自主研發(fā)的GalNAc遞送技術(shù)平臺，掌握了核酸藥物治療領(lǐng)域先進的肝靶向遞送技術(shù)，能夠?qū)⒑怂崴幬镉行нf送至肝臟病變組織，為患者帶來治療獲益的提升。吉邁生物CEO傅希涌博士表示：“我們很高興看到這項新技術(shù)為公司的知識產(chǎn)權(quán)專利組合帶來價值，期待未來與更多的外部合作伙伴進一步協(xié)作、共同開發(fā)該項技術(shù)。隨著臨床實踐的推進和GalNAc技術(shù)的成熟，吉邁生物將積極探索和開發(fā)滿足臨床需求的核酸類藥物，為全球肝病患者帶來突破性的治療方案。”